集体的智慧——卡托普利

早期的药物发现，大都带有很大的偶然性，或者是由于某些个别的杰出人物孜孜不倦地追求而获得重大的发现。而现代的药物发现经过，大都是经过严密地组织，由能力很强的学术带头人领导的研究集团，要有经费来源，投入大量的人力物力，才能获得成功，这个成功的比例只有大约1％～3％。

著名的卡托普利（Captopril）是特异的口服有效的肾素血管紧张素转化酶阻滞剂，它的发现，就是这种在分子水平上研究出来的新药，用于高血压病的治疗。

高血压是一种常见病多发病，特别是老年人身上，发病率很普遍，危害也很大。高血压的发病机制有种种说法，治疗也是各色各样的。近年研究结果表明，高血压的发病机制可能都与肾脏调节血压的功能失常有关。肾脏分泌肾素，其作用是使血压升高。

早在1956年，Skeggs等人就曾认为肾素或血管紧张素转化酶都能形成高血压。1968年Ferreira等人从蛇毒中提取出可以舒缓血压的一种九肽，静脉注射一次能持续降压几小时。但是由于多肽类对口服无效，促使人们去寻找一个口服有效的血管紧张素转化酶的抑制剂，这才引导到Captopril的发现。

美国Squibb制药厂的实验室，聚集着许多研究者，如Ondetti，Cushman，Rubbin等人都是有经验的学者。他们根据以往的研究线索，从巴西蛇毒的多肽提取物来着手，合成了一系列类似物，证明对舒缓激肽（Bradykinin）有增强作用。他们根据构效关系企图修改多肽结构，增加化学稳定性，以便可以口服。他们选定了蛇毒成分中活性最强，分子又最小的五肽作为修改对象。Squibb集团最后开发出Captopril是一个很大的成功。接着Merck公司的技术人员在Captopril结构的基础上，去掉巯基，改用毒性更低的基团，在众多的化合物中，开发出更优良的MK521苯丁酸赖脯酸。

Squibb

和Merck厂的科学家们能够敏锐地觉察到过去科研成果的意义，并立即将此成果引入自己的工作，互相渗透，互相借鉴。这些科学家不持门户之见，终究双获丰收。